Estudio clínico genético en pacientes con complejo de esclerosis tuberosa / Clinical and genetic study patients with tuberous sclerosis complex

El complejo de esclerosis tuberosa (CET) es una enfermedad autosómica dominante multisistémica producida por mutaciones en los genes supresores de tumores TSC1 o TSC2. Objetivo: Caracterizar clínica y genéticamente pacientes pediátricos con diagnóstico de CET. Pacientes y Método: Estudio descriptivo de registros clínicos de 42 pacientes pediátricos controlados en un servicio de neuropsiquiatría infantil con diagnóstico de CET y estudio genético en 21 de ellos. Se amplificó por reacción en cadena de la polimerasa y secuenció el exón 15 del gen TSC1 y los exones 33, 36 y 37 del gen TSC2. Se analizó la relación entre las mutaciones encontradas con la severidad y evolución clínica. Resultados: En el 61,9% de los pacientes las manifestaciones comenzaron antes de los 6 meses de edad. Las manifestaciones iniciales de CET más frecuentes fueron las crisis convulsivas (73,8%) y el hallazgo de rabdomiomas cardiacos (16,6%). Durante su evolución, todos los pacientes presentaron compromiso neurológico; el 92,9% presentó epilepsia. Todos los pacientes presentaron máculas hipomelanóticas, 47,6% pangiofibromas faciales, 23,8% parches de Shagreen, 47,6% rabdomiomas cardiacos y 35,7% hamartomas retinianos. El estudio genético realizado a 21 pacientes identificó 2 mutaciones heterocigotas patogénicas en TSC1 y una en TSC2. Este último paciente presentaba un fenotipo clínico más severo. Conclusiones: Las manifestaciones neurológicas y dermatológicas fueron las más frecuentes en los pacientes con CET. Se identificaron 2 mutaciones patogénicas en el gen TSC1 y una en el gen TSC2. La mutación en TSC2 se manifestó en un fenotipo clínico más severo.

Tuberous sclerosis complex (TSC) is a multisystem autosomal dominant disease caused by mutations in the tumor suppressor genes TSC1 or TSC2. Objective: To characterize clinically and genetically patients diagnosed with TSC. Patients and Method: Descriptive study of clinical records of 42 patients from a pediatric neuropsychiatry department diagnosed with TSC and genetic study in 21 of them. The exon 15 of TSC1 gene and exons 33, 36 and 37 of TSC2 gene were amplified by polymerase chain reaction and sequenced. The relationship between the mutations found with the severity and clinical course were analyzed. Results: In 61.9% of the patients the symptoms began before 6 months of age. The initial most frequent manifestations of TSC were new onset of seizures (73.8%) and the detection of cardiac rhabdomyomas (16.6%). During the evolution of the disease all patients had neurological involvement; 92.9% had epilepsy. All patients presented hypomelanotic spots, 47.6% facial angiofibromas, 23.8% Shagreen patch, 47.6 heart rhabdomyomas and 35.7% retinal hamartomas. In the genetic study of 21 patients two heterozygous pathogenic mutations in TSC1 and one in TSC2 genes were identified. The latter had a more severe clinical phenotype. Conclusions: Neurological and dermatological manifestations were the most frequent ones in patients with TSC. Two pathogenic mutations in TSC1 and one in TSC2 genes were identified. The patient with TSC2 mutation manifested a more severe clinical phenotype.

Appraisal of histogenesis of cardiac myxoma: our experience of 78 cases and review of literature.

Cardiac tumours are uncommon. Of these, myxomas have generated significant interest, not only because it is the commonest cardiac neoplasm but also because of controversial theories regarding its histogenesis. We encountered 78 cases of cardiac myxoma in our centre between 1976 and 1997. These included 73 sporadic cases and five cases from a single family of mother, daughter and son. The familial cases had recurrent, biatrial cardiac myxomas. Histopathologic analysis, immunohistochemical study, electron microscopic evaluation and DNA ploidy analysis done in some of these cases revealed evidence in support of the neoplastic nature of this entity. This communication sums up our observations and literature related to the histogenesis of cardiac myxoma.

DNA ploidy and proliferative index of cardiac myxoma.

Cardiac myxoma is the commonest tumour of heart. The histogenesis of this lesion is controversial as its origin has often been debated between the thrombogenic and neoplastic theories. We analysed DNA ploidy and proliferation indices of 30 cardiac myxomas which include 25 sporadic and five familial cases by image cytometry and proliferating cell nuclear antigen immunostaining. Of the 25 cases, 18 were aneuploid, three diploid and four tetraploid. Four of the five familial cases including the recurrent lesions were aneuploid. Poor tissue preservation precluded ploidy analysis in one familial case. The proliferation index of the sporadic cases ranged from 0.4 to 36.1 percent. The familial cases showed proliferation index between 10.2 and 22 percent. In addition to cardiac myxoma, proliferation index was assessed in 10 cardiac thrombi where it ranged from three to 58 percent. This study suggests that cardiac myxoma can be best interpreted as a neoplasm with a slow growth potential.

Tumores cardíacos / Cardiac tumors

A incidência dos tumores primários do coraçäo e pericárdio varia de 0,02 a 0,28%. Os mais freqüentes na infância säo os rabdomiomas, que, com os teratomas, säo responsáveis por mais de 75% das neoplasias em crianças com menos com menos de 1 ano. Suas manifestaçöes clínicas estäo relacionadas à sua localizaçäo no coraçäo. Sua forma, fixaçäo e crescimento determinam sua classificaçäo. A ecocardiografia está indicada na avaliaçäo do crescimento de rabdomiomas cardíacas, a longo prazo. A esclerose tuberosa destaca-se entre anomalias congênitas associadas ao rabdomioma. Clones cromossomicamente anormais e associaçöes teloméricas säo identificadas em mixomas cardiácos. Os aspectos genético e molecular dos tumores cardíacos necessitam ainda de ser melhor explorados

Lentiginosis cutaneomucosa y mixonas cutaneos y cardiacos: complejo de Carney / Cutaneo-mucosal lentiginosis and cutaneous and cardiac myxoma: corney complex

Se presenta un niño de 12 años, con múltiples mixomas cutáneos y lentiginosis cuataneo-mucosa de pocos años de evolución; con el antecedente de haber sido operado a los 8 años de un mixoma cardíaco. El padre falleció a los 34 años de un carcinoma tiroideo. A este síndrome, con herencia autosómica dominante, se lo conoció con acrósticos inadecuados como NAME y LAMB. Está constituido por 1) pequeñas lesiones hiperpigmentadas cutaneomuosas (lentigos simples y nevos azules), que de no estar atento, pueden pasar desapercibidas; 2) tumores mixomatosos (mixomas cardíacos y cutaneosmucosos, fibromas mixoides de mamas y tricofoliculoma con estroma mixoide); 3) desórdenes endocrinológicos (displasia adrenocortical micronodular, distintos tumores testiculares y adenomas pituirarios productores de hormona del crecimiento) y 4) más raramente por tumores neuroectodérmicos melanocíticos, semejantes a Schwannomas. Los marcadores cutaneomucosos son los primeros en exteriorizarse, de allí la importancia de saber reconocerlos, ya que permitirían orientar la búsqueda de las otras manifestaciones internas; especialmente los mixomas cardíacos, por ser estos los causantes de severas complicaciones y aun la muerte de los pacientes; como así también, dirigir el estudio de los familiares (ecografías). Estas últimas consideramos deben ser obligatorias en todo paciente portador de un tumor cutáneo con caracteres de angiomixoma, mixoma con rasgos neuroides o mixoma com componentes epiteliais anexiales